Центр здоровья, долголетия и красоты.

Меню сайта

У больных с тяжелой формой бронхиальной астмы образование NO значительно снижено по сравнению со здоровыми детьми того же возраста, что согласуется с экспериментальными и клиническими данными, свидетельствующими о выраженном бронхолитическом и сосудорасширяющем действии NO в легких [6, 8].

Можно обоснованно полагать, что недостаток NO способствует повышению тонуса гладких мышц бронхов и их сужению при бронхиальной астме. В основе дефицита NO при этом заболевании лежит, по-видимому, избыточное образование эндогенных ингибиторов NO-синтетазы, как и при некоторых формах системной гипертензии [18, 19].

О патогенетическом значении дефицита NO при бронхиальной астме свидетельствует и тот факт, что ингаляция очень низких концентраций NO (5-20 пмоль) дает благоприятный терапевтический эффект при ряде заболеваний легких, сопровождающихся бронхоспазмом, легочной гипертензией, другими нарушениями [8].

Учитывая тот факт, что действие NO на тонус бронхов, сосудов, а также на ряд других процессов жизнедеятельности весьма близко по характеру с аналогичными сдвигами, возникающими под влиянием некоторых эйкозаноидов [1, 6, 12, 22, 32], мы исследовали взаимодействие биосинтетической активности систем арахидоновая кислота - эйкозаноиды (простагландины, простаноиды, лейкотриены) и L-аргинин - NO на клеточном уровне при бронхиальной астме.

Для этой цели изучали влияние блокатора NO-синтетазы - L-NAME и циклооксигеназы - индометацина на образование соответственно продуктов метаболизма NO (NO2-, NO3-) и 14С-арахидоновой кислоты (эйкозаноиды) в изолированных из периферической крови тромбоцитах и гранулоцитах.В тромбоцитах установлена прямая корреляционная зависимость между синтезом NO простагландина (ингибитора конститутивной Е2. Введение L-NAME изоформы NO-синтетазы) вызывало активацию циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма арахидоновой кислоты (повышало синтез проагрегационного тромбоксана А2 и провоспалительного лейкотриена В4 соответственно).

Подавление же циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты индометацином вызывало существенное повышение образования NO в тромбоцитах.В гранулоцитах имела место отрицательная корреляционная связь между образованием NO и простациклина (простагландин (I2). L-NAME не приводил к каким-либо изменениям в системе арахидоновая кислота - эйкозаноиды, очевидно, потому, что этот ингибитор не подавляет индуцируемую изоформу NO-синтетазы [15], характерную, в отличие от тромбоцитов, для гранулоцитов.

С другой стороны, индометацин вызывал различные сдвиги в образовании гранулоцитарного NO в зависимости от степени образования его в клетке: его уровень повышался при более высоком и, наоборот, понижался при более низком исходном уровне NO.С учетом важной роли некоторых мембраносвязанных ферментов в регуляции тонуса гладкой мускулатуры бронхов исследовано влияние L-аргинина (предшественника образования NO в организме) на АТФазную активность у детей с астматическим бронхитом.

Показано, что L-аргинин в малых дозах вызывает достоверное снижение активности Na/K-АТФазы [33]. Судя по тому, что этот эффект наступал быстро и не зависел от присутствия ионов кальция, можно предположить, что он связан с активацией индуцируемой изоформы NO-синтетазы. Установлена прямая корреляционная зависимость активности обоих ферментов от содержания магния, что позволяет предположить его участие в реализации активности индуцируемой NO-синтетазы и/или ее активации.

Исследовано также влияние NO-системы на АТФазную активность в эритроцитах у детей с церебральными параличами, исходя из важной роли NO в регуляции ряда функциональных отправлений центральной и периферической нервной системы [2]. Несмотря на то что АТФазная активность оказалась существенно ниже у этих больных, чем при астматическом бронхите, влияние L-аргинина на активность данного фермента было аналогичным у обеих групп больных [34].NO-система вызывает существенное повышение перекисного окисления липидов у детей с астматическим бронхитом и церебральными параличами, судя по увеличению уровня диеновых конъюгатов и конечных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови [33, 34].

Наконец, следует сказать о цикле исследований, которые проводили с целью изучения влияния NO-системы на активность НАДФН2-диафоразы в нейтрофилах и лимфоцитах недоношенных новорожденных детей.

Мы исходили из того, что в интегральной активности этого фермента отражаются все кардинальные признаки целостного организма - пол, гестационный возраст и размеры тела, рефлексы сосания, ползания, опоры, неврологический статус и другие параметры жизнедеятельности (Р.П. Нарциссов). При этом существенное значение имеет не только активность фермента, но и зона его регуляции в клетке, включающая собственно активность фермента, место его локализации и окружающую его цитоплазму.С помощью нитропруссида натрия (донора экзогенных молекул NO), L-аргинина (предшественника биосинтеза NO) и L-NAME (ингибитора NO-синтетазы) установлено существенное влияние NO-системы в целом на активность НАДФН2-диафоразы, степень и характер которого зависит от ряда факторов, характеризующих жизнедеятельность организма недоношенного новорожденного ребенка на различных стадиях развития [35-37].

Разумеется, NO может оказывать разностороннее действие на организм ребенка путем изменения не только активности НАДФН2-диафоразы, но и ряда других внутриклеточных, органных, системных механизмов, как следует из сказанного выше.

Литература

1. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин - оксид азота. Пат физиол 1996; 1: 34-39.
2. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода - новый класс сигнальных молекул. Успехи физиол наук 1996; 4: 30-43.
3. Angаard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine. Lancet 1994; 343: 1199-1206.
4. Berdeaux A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger. Fundam Clin Pharmacol 1993; 7: 401-411.
5. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide, a phiological messenger. Ann Intern Med 1994; 120: 227-237.
6. Moncada S., Higgs A. The L-arginine - nitric oxide pathway. N Engl J Med 1993; 329: 2002-2012.
7. Марков Х.М. Оксид азота в физиологии и патологии почек. Вестн РАМН 1996; 7: 73-78.
8. Kam P.C.A., Govender G. Nitric Oxide: basic science and clinical applications. Anaesthesia 1994; 49: 515-521.
9. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. FASEB J 1992; 6: 3051-3064.
10. Vallance P., Colier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide. Br Med J 1994; 309: 453-457.
11. Palmer R.M.J., Rees D.D., Ashtin D.S. et al. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide. Biochem Biophys Res Commun 1998; 153: 1251-1256.
12. Markov Ch.M. Prostaglandins and arterial hypertension. In: IY Joint US-USSR on hypertension. Washington 1978; 119-135.
13. Nathan C., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. Curr Opin Immunol 1991; 5: 65-70.
14. Nathan C., Qiao wen Xie. Regulation of biosynthesis of nitric oxide. J Biol Chem 1991; 269: 19: 13725-13728.
15. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflamation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase. J Biol Chem 1993; 54: 171-178.
16. Baylis C., Mitruka B., Deng A. Chronic blockade of NO synthesis products systemic hypertension and glomerular damage. J Clin Invest 1992; 90: 278-281.
17. Star R.A. Southwestern internal mdicine conference: Nitric Oxide. Am J Med Sci 1993; 306: 348-358.
18. Petros A., Bennett D., Vallance P. Effect of nitric oxide synthase inhibitor on hypotension in patients with septic shock. Lancet 1991; 338: 1557-1559.
19. Thiemerman C., Szabo C., Mitchel J.A., Vane J.R. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorragic shock in mediated by nitric oxide. Proc Nat Acad Sci USA 98: 267-271.
20. Марков Х.М., Кучеренко А.Г., Домбровская И.А. Оксид азота при первичной артериальной гипертензии и гипотензии у детей и подростков. Материалы Всероссийской научно-практической конференции <Актуальные проблемы детской кардиологии>. М 1998; 35-37.
21. Манухина Е.Б., Покидышев Л.Ю., Голубева Л.Т. Защитный эффект ингибитора NO-синтетазы при тепловом шоке. Известия РАН, Серия биологическая 1996; 5: 583-588.
22. Radomski W.W., Palmer R.M.J., Moncada S. The antiaggregating properties of vascular endothelium: interaction between prostacyclin and nitric oxyde. Br J Pharmacol 1987; 92: 639-646.
23. Cattel V., Lianos E., Largen P. et al. Glomerular NO synthase activity in mesangial cell immune injury. Exp Nephrol 1993; 1: 36-40.
24. Schultz P.J., Schorer A.E., Raiy L. Effect of EDRF and NO on mesangial cells. Am J Physiol 1990; 258: F162-F167.
25. Zats R., DeNucci G. Effects of acute nitric oxide inhibition on the glomerular microcirculation. Am J Physiol 1991; 261: F360-F363.
26. Кучеренко А.Г., Марков Х.М., Сергеева Т.В. Оксид азота при хроническом гломерулонефрите у детей. В кн.: Роль оксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск 1998; 192-194.
27. Pfeilschifter J., Kunz D., Muhl H. et al. An inflammatory mediator of glomerular mesangial cells. Nephron 1993; 64: 518-528.
28. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Тромбоцитарный оксид азота у детей с болезнями почек. Педиатрия 1998; 4: 24-26.
29. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Оксид азота при воспалительных заболеваниях почек у детей. В кн.: Международная научно-практическая конференция <Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей>. Смоленск 1998; 27-28.
30. Paunova S.S., Kucherenko A.G., Markov Ch.M. Platelet nitric oxide in children with kidney diseases. In: II Congress of IPNA. London 1998; 149.
31. Korbut R., Lidbury P., Vane Y.R. Prolongation of fibrinolytic activity o tissue plasminogen activator by nirtovasodilators. Lancet 1990; 335: 669-671.
32. Марков Х.М. Современное состояние учения о простагландинах. Пат физиол 1978; 6: 3-15.
33. Васильева Е.М., Марков Х.М., Баканов М.И. Влияние системы L-аргинина - оксид азота на активность АТФаз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с астматическим бронхитом. Бюл экспер биол 1999; 3: 340-343.
34. Васильева Е.М., Баканов М.И., Марков Х.М. Влияние L-аргинина и L-NAME на активность АТФаз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с церебральными параличами. В кн.: Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск 1998; 182-185.
35. Марков Х.М., Яцык Г.В., Нарциссов Р.П. и др. НАДФН2-диафораза лейкоцитов, NO-регуляция и маловесные дети. В кн.: Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск 1998; 206-208.
36. Петрищук С.В., Шишченко З.Н., Марков Х.М. и др. Определение NO-регуляции и модуляции функциональной активности митохондрий в лейкоцитах. В кн.: Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск 1998; 224-226.
37. Яцык Г.В., Марков Х.М., Нарциссов Р.П. и др. NO-регуляция ферментного статуса лимфоцитов недоношенных детей. В кн.: Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск 1998; 241-243. Российский вестник перинатологии и педиатрии Copyright © 2000-2006, РО